Nieuws
Dochterbedrijf Bayer start gentherapie
Het Franse bedrijf BrainVectis, dochteronderneming van Bayer's AskBio unit, heeft groen licht gekregen voor hun gentherapie met kandidaat BV-101.
BrainVectis heeft van de Franse toezichthouders toestemming gekregen om patiënten met de ziekte van Huntington te gaan doseren met hun gentherapie kandidaat BV-101. Het gaat om een eenmalige en rechtstreekse toediening van BV-101 in de door de ziekte aangetaste hersenen. BrainVectis dient het middel in de hersenen toe met behulp van een AAV-virus, een techniek die ook door uniQure is gebruikt.
Het enzym CYP46A1 Door de toediening van BV-101 wordt het enzym CYP46A1 ingebracht in de hersenen van mensen met de ziekte van Huntington. Dit enzym, dat betrokken is bij het omzetten van cholesterol naar een andere verbinding (cholesterolmetabolisme), is in verminderde mate aanwezig in de hersenen van mensen met de ziekte van Huntington. CYP46A1 lijkt een cruciale rol te spelen in het ziekteproces en voortgang van neurodegeneratieve aandoeningen.
Dierstudies In dierstudies is aangetoond dat gentherapie met BV-101 een beschermend effect heeft op zenuwcellen, een defect cholesterolmetabolisme kan repareren en de fysieke functie van het proefdier kan herstellen.
Verschil therapie BrainVectis en uniQure De benadering van BrainVectis is anders dan die van uniQure die zich met hun AMT-130 therapie vooral richt op het verminderen van de hoeveelheid van zowel het normale als het mutante (foutieve) huntingtine-eiwit. Nathalie Cartier-Lacave, oprichter van BrainVectis en vicepresident neurobiologie bij AskBio licht toe: "In tegenstelling tot andere pogingen om de ZvH te behandelen, heeft BV-101 tot doel het cholesterolmetabolisme te herstellen, het mutante huntingtine-eiwit te verminderen en de neuronale functie te verbeteren." Ze voegt toe: "Belangrijk is dat BV-101 geen invloed heeft op het niveau van het normale huntingtine-eiwit in cellen."
De klinische studie De fase 1/2 studie zal een open-label studie zijn, waarbij zowel de onderzoekers als de deelnemers weten welke behandeling wordt gegeven. Er zullen verschillende doses BV-101 getest worden bij 12 tot 18 proefpersonen. De studie zal geleid worden door Alexandra Durr, hoogleraar genetica aan het Reference Centre for Rare diseases-Neurogenetics in Frankrijk.
Start studie Het bedrijf plant de fase 1/2 studie in voor eind 2022.
Ook uniQure pauzeert gen-therapie studie
UniQure pauzeert de toediening van hoge dosis AMT-130. Ook Novartis pauzeerde recent de toediening van branaplam
Op 11 augustus jl. besprak een panel van vier specialisten van de Huntington’s Disease Society of America beide besluiten met de Huntingtongemeenschap in Amerika. De specialisten gaven aan hoe de mogelijke voortgang van deze trials eruit ziet. Hieronder volgt een samenvatting van de online bijeenkomst.
Dr. Leora Fox start met het geven van achtergrondinformatie over de twee klinische trials van uniQure en Novartis.
uniQure, de AMT-130 trial
De therapie van uniQure is ontworpen om de hoeveelheid van het schadelijke huntingtine-eiwit in de hersencellen van mensen met de ziekte van Huntington te verlagen. De studie loopt al twee jaar. uniQure plande om 26 mensen de hersenoperatie te laten ondergaan die nodig is voor toediening van het middel AMT-130. Sommigen zouden het medicijn krijgen, anderen een schijnoperatie. De belangrijkste doelen van de studie waren om een veilige dosis te vinden en om te onderzoeken of AMT-130 de hoeveelheid van het huntingtine-eiwit kan verlagen. De studie begon met een subgroep van 10 mensen die de lage dosis van het medicijn toegediend kregen. Toen die operaties na ongeveer een jaar veilig leken te verlopen, begon uniQure met het testen van een hogere dosis. De recente mededelingen van uniQure op 8 augustus 2022 waren alleen gerelateerd aan de groep die de hoge dosis zou ontvangen. Deze groep omvatte 16 mensen waarvan er al 14 een operatie hadden ondergaan. Drie van de 14 mensen, die AMT-130 toegediend hadden kregen, vertoonden ernstige bijwerkingen in de paar weken na hun operatie. Het ging om duizeligheid, hoofdpijn, braken en andere neurologische symptomen. Twee van deze mensen herstelden volledig, een van hen herstelde gedeeltelijk.
De gebeurtenissen werden onmiddellijk gemeld door de artsen die de studie uitvoerden. uniQure werkt samen met een onafhankelijke commissie die bepaalt of er stappen moeten worden ondernomen wanneer de veiligheid van de deelnemers in het geding komt. Ook wordt er intensief samengewerkt met controlerende instanties zoals de FDA en de EMA. Bij zorgwekkende gebeurtenissen kan de onafhankelijke commissie een veiligheidsadvies afgeven. Op basis van de waargenomen bijwerkingen heeft de commissie geadviseerd om toediening met een hogere dosis te pauzeren en voorlopig geen nieuwe operaties met de hoge dosis uit te voeren. uniQure wil eerst beter begrijpen waarom de hogere dosis deze bijwerkingen veroorzaakt. In het vierde kwartaal van 2022 zal uniQure meer informatie delen.
Opgroeien in een Huntingtongezin
Ben je opgegroeid met een ouder met Huntington? Dan gaan we graag met jou in gesprek!
Er is weinig bekend over ervaringen van kinderen die opgroeien bij een ouder met de ziekte van Huntington en over hun emotionele, relationele en sociale behoeften. Tijdens online groepsgesprekken willen we in kaart brengen hoe jongvolwassenen hun kindertijd en jeugd met een ouder met Huntington hebben ervaren en wat zij nodig gehad zouden hebben voor hun ontwikkeling en welbevinden. De resultaten kunnen bijdragen aan psychologische en maatschappelijke zorg die is afgestemd op de behoeften van kinderen in gezinnen met Huntington. Met tijdige en passende zorg kan de kans op een gezonde ontwikkeling worden vergroot en kunnen problemen op latere leeftijd mogelijk voorkomen worden.
Wil je jouw ervaringen delen?
- Eenmalig online groepsgesprek van 1,5 uur
- Het gaat over jouw ervaringen en behoeften
- Leeftijd 18-35 jaar
Als dank voor jouw deelname: €25 VVV-bon
Heb je vragen of wil je je aanmelden?
Mail dan naar: Dit e-mailadres wordt beveiligd tegen spambots. JavaScript dient ingeschakeld te zijn om het te bekijken.
Studie met branaplam tijdelijk opgeschort
Door dr. Leora Fox Augustus 08, 2022 Bewerkt door dr. Jeff Carroll Vertaald door dr. G.M Donné-Op den Kelder 8 Augustus 2022
De VIBRANT-HD studie startte begin 2022 met een huntingtine-verlagend medicijn, genaamd branaplam, dat via de mond kon worden ingenomen. Echter, op maandag 8 augustus vernamen we dat de dosering tijdelijk is opgeschort op aanbeveling van een onafhankelijke commissie die de gegevens uit de klinische studie in de gaten houdt. Deze beslissing werd genomen omdat er tekenen waren dat sommige van de deelnemers die branaplam gebruikten, last kregen van perifere neuropathie, een aandoening van de perifere zenuwen die kan leiden tot motorische symptomen. Wat is er gebeurd en wat zijn de volgende stappen?
Het ZvH-gen en de zoektocht naar huntingtine-verlaging
De ziekte van Huntington is een dominant erfelijke ziekte, die van generatie op generatie wordt doorgegeven. De ziekte wordt veroorzaakt door een genetische mutatie in het huntingtine-gen op chromosoom nr.4. Deze mutatie resulteert uiteindelijk in de vorming van een extra lang huntingtine-eiwit. Dit eiwit wordt verondersteld schadelijk te zijn voor hersencellen, waardoor ze ziek worden en uiteindelijk verdwijnen. Dit leidt tot de vele verschillende symptomen van de ziekte.
In de afgelopen tien jaar hebben behandelingen zich vooral gericht op huntingtine-verlaging in de hersenen. Tot nu toe zijn de behandelingen, die bij mensen zijn getest, behoorlijk invasief geweest omdat frequente ruggenprikken nodig waren of zelfs een hersenoperatie om het middel in de hersenen te krijgen. Echter, Novartis startte onlangs de zogeheten VIBRANT-HD studie met een huntingtine-verlagend medicijn dat eenmaal per week via de mond kon worden ingenomen.
Zorg tijdens genetische behandelingen
Uw mening over genetische behandelingen is belangrijk!
Als onderzoekers van het Radboudumc Nijmegen en het MaastrichtUMC+ zijn we benieuwd naar de mening van patiënten over toekomstige genetische behandelingen voor de ziekte van Huntington. Genetische behandelingen grijpen in op de fout in het erfelijk materiaal die de ziekte veroorzaakt. Deze behandelingen hebben als doel de ziekte te remmen, uit te stellen of te stoppen. Op dit moment worden deze behandelingen nog in studieverband onderzocht. Deze behandelingen zijn veelbelovend maar hebben ook nadelen: de behandelingen moeten via een operatie of via herhaalde ruggenprikken worden toegediend, de effecten (maar ook de bijwerkingen) op de lange termijn zijn onbekend en de behandeling kan niet in elk ziekenhuis worden gegeven. Om bij het invoeren van deze behandelingen in de toekomst rekening te kunnen houden met de wensen van de patiënt hebben we een online vragenlijst opgesteld. Indien u zelf de ziekte van Huntington heeft of drager bent zouden we het erg op prijs stellen als u deze vragenlijst in zou willen vullen. Via deze link kunt u zich aanmelden voor deelname: https://healthacademy-web.radboudumc.nl/rhasurvey/index.php?r=survey/index&sid=269412&lang=nl
De vragenlijst bestaat uit zo’n 25 vragen en het invullen ervan neemt ongeveer 15-20 minuten in beslag. Uw antwoorden zijn anoniem.
Bij voorbaat hartelijk dank voor uw deelname.
Namens de onderzoeksgroep,
Dr. Nienke van Os
Arts-onderzoeker en neuroloog in opleiding
Radboudumc Nijmegen
